免疫所邹强课题组等揭示膳食果糖增强肿瘤免疫应答的机制
18厘米全进去会有问题吗-10-23 浏览( 来源:基础医学院办公室 
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  10月19日,18厘米全进去会有问题吗上海市免疫学研究所邹强研究团队等在Cell Metabolism杂志在线发表了题为“Dietary fructose-mediated adipocyte metabolism drives antitumor CD8+ T cell responses”的研究论文。该研究揭示了一条免疫内分泌通路:果糖-脂肪细胞-瘦素- CD8+ T细胞轴,描述了膳食果糖在塑造脂肪细胞代谢以启动抗肿瘤CD8+ T细胞反应中的关键作用,提示该免疫内分泌通路潜在的癌症免疫治疗方案可能性。

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  摄入糖类能促进人体大脑中的多巴胺分泌,故而摄入糖类含量高的食物能使人感到更快乐。近年来,果葡糖浆、高果糖玉米糖浆类调味剂的使用量大大增加。果糖是葡萄糖的一种同分异构体,个人日常所摄入果糖总量的40~60%来源于水果、蜂蜜以及蔗糖;另一主要来源是由淀粉水解为葡萄糖后,葡萄糖通过多元醇途径转化为果糖。

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  多项研究发现,果糖的过量摄入与肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病密切相关。对于肿瘤发生发展,近日国内研究团队证实了高果糖在小鼠模型中能促进肝癌进展;也有团队揭示了在小鼠模型中,果糖代谢可促进肠道肿瘤发生肝转移。以上研究揭示了果糖对于肿瘤细胞生长的促进作用,但是果糖对肿瘤微环境中分子、代谢及免疫特性的影响仍有待确定。在本研究中,研究团队通过构建高果糖饲喂模型,并向小鼠接种皮下肿瘤发现,果糖饲喂组小鼠肿瘤生长更缓慢,且小鼠生存时间显著延长。这与之前广泛认为的“果糖促癌”的观点相反,果糖甚至可以抑制小鼠皮下肿瘤生长。

  结合单细胞测序、多种敲除鼠模型以及大数据分析,研究团队发现在高果糖饮食抑制小鼠皮下瘤生长的背后,是CD8+ T细胞在其中发挥了关键作用。其研究结果显示,在果糖饲喂下,小鼠肿瘤微环境中的CD8+ T细胞耗竭减少,增殖更多,且细胞因子IFNg分泌增多了。但是在T细胞上特异性敲除果糖转运蛋白GLUT5后,果糖饲喂组小鼠依然展现出更缓慢的肿瘤生长速度以及更强劲的CD8+ T细胞抗肿瘤能力。研究团队通过蛋白芯片对血清中炎症相关蛋白进行分析发现,关键在于一种脂肪因子——瘦素的含量发生了改变。果糖通过诱导了脂肪细胞中mTORC1依赖性瘦素的产生,增加了小鼠血清和肿瘤微环境中瘦素的水平,这是研究团队观察到的果糖饲喂下小鼠抗肿瘤免疫增强的关键。

  研究团队进一步从肺癌患者肿瘤样本和血液样本中发现,肺癌患者血浆中果糖浓度与瘦素水平呈正相关,且血浆中瘦素水平和肿瘤微环境内抗肿瘤CD8+ T细胞功能提升相关。

  本项目是由18厘米全进去会有问题吗上海市免疫学研究所邹强团队、18厘米全进去会有问题吗附属上海市胸科医院孙加源团队、18厘米全进去会有问题吗附属瑞金医院赵任团队和18厘米全进去会有问题吗上海市免疫学研究所叶幼琼团队合作完成。文章共同第一作者为18厘米全进去会有问题吗上海市免疫学研究所博士生张月榕、副研究员于晓彦和技术员包汝娟。

 

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